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对病害的防治应以防为主、防治结合为原则。为害西瓜的病虫害主要有以下几种：苗期病害、炭疽病、疫病和枯萎病，虫害主要有地下害虫（包括种蝇、地老虎蛴螬、线虫等）、蚜虫、菜粉蝶、烟青虫等，对于苗期病害应以土壤消毒、种子消毒、降低土壤湿度及药土围根的方法进行预防与治疗。炭疽病和疫病主要发生在适温高湿的条件下，在此时应特别注意用波尔多液进行预防。发病后应立即用可杀得或绿乳铜800倍液进行治疗。枯萎病应避免重茬或采用嫁接的方法进行预防。发病后，应控制肥水供应，即时拔去病株，并辅以托布津、抗枯灵、瑞毒霉600倍液灌根。虫害的防治：地下害虫以土壤消毒、人工捕杀及诱杀为主；地上害虫一般采用药剂防治，药剂防治可采用BT及灭虫灵等进行防治。药剂防治病虫害应注意经常交替使用。
